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2024年医学界消化谈年度盘货，倾听国外前沿进展
作家 | 山顶上的小石头
由医学界发起的2024消化谈肿瘤年度盘货会议以线下+线上直播联动的体式于2024年12月26日在北京召开。本次会议联袂北京大学肿瘤病院沈琳西宾团队及日本临床肿瘤学会（JSCO），特邀24位消化谈肿瘤诊治规模的大咖巨匠，大会涵盖结直肠癌，，肝胆胰腺癌，食管癌和新药临床商量进展5大规模，对2024年度的诊治进展及前沿资讯进行了梳理与盘货。医学界将“结直肠癌（CRC）”专题板块对会议中的精华现实进行整理与纪念，以飨读者。
图1 沈琳西宾担任大会主席并发表开场致辞
局部进缓期MSI CRC：
免疫新扶持助力长糊口获益
本次会议由沈琳西宾担任大会主席并发表开场致辞，沈琳西宾最初对参会的中外学者及大夫暗示了忠诚的感谢，并但愿通过对本年度消化谈肿瘤诊治进展的盘货与梳理，加强国外间的学习与交流，为提醒临床实践打下有益基础。
接下来，结直肠癌专场在北京大学肿瘤病院李健西宾的主捏下张开，北京大学肿瘤病院王正航西宾对结直肠癌的年度进展进行了盘货，并最初就错配缔造缺欠（dMMR） 局部进缓期结直肠癌的新扶持免疫调养进展进行了先容。既往多项商量的病理学十足缓解（pCR）数据都已确认，无论是单药PD-1单抗，如故PD-1聚合CTLA-4双免调养，王人不错终了真确的近期缓解；就远期疗效而言，本年ESMO大会上公布的NICHE-2商量永久随访数据流露，高危患者的3年无病糊口期（DFS）率达到了100%；在另外一项针对我国消化谈肿瘤新扶持免疫调养的多中心商量中，肠癌患者的3年DFS率为96%（95%CI 90%-100%），3年总糊口期（OS）率为100%，显耀优于化疗聚合靶向调养的糊口数据。毫无疑问，对于dMMR局部进缓期CRC患者而言，新扶持免疫调养是浪掷获益但愿的调养遴选。
在获益东谈主群的筛选上，对于III期，淋相投阳性和T4N0的II期患者而言，新扶持免疫调养的5年OS率不错达到79%，永久糊口数据更优。而T3N0的II期患者，接受新扶持免疫调养的必要性还需要在明天通过更多的商量数据蕴蓄进行回复。
图2 王正航西宾申诉专题
改换性MSI CRC：
NIVO+IPI可带来显耀PFS获益
针对改换性微卫星不融会性（MSI）CRC患者，CheckMate 8HW商量的推广疗效分析给咱们带来了诸多启示。该商量对PD-1+CTLA-4与化疗，及PD-1+CTLA4与PD-1的疗效进行了对比。现在双免调养与化疗间的数据也曾公布，在31.5个月的中位随访后，双免组流露出优于次序化疗组的无进展糊口期（PFS）上风（HR 0.21，P=0.0001），双免对比单免的数据将于2025 ASCO GI上公布。
图3 双免组vs次序化疗组的PFS上风
现在，咱们情愫的重心是但愿通过对CheckMate 142商量和KEYNOTE-177商量的横向对比，来明确双免及单免调养决议的遴选。在CheckMate 142商量中，不同队伍间的横向对比不错发现，对于商量线数的后线调养患者，纳武利尤单抗（NIVO）单药的调养效用忘形于NIVO聚合伊匹木单抗（IPI）决议，客不雅缓解率（ORR）数据也确认了这一不雅点。针对一线调养的患者，CheckMate 8HW和KEYNOTE-177商量的不雅察收尾标明，对于单免调养明锐的东谈主群，双免调养的获益趋势似乎更为彰着。而对于单免耐药后，是否不错遴选双免调养的疑问，现在尚未有平直的字据不错算作谜底。
局部进缓期MSS CRC：全程新扶持调养，放化疗调养限定何如遴选？
针对微卫星融会（MSS）局部进缓期CRC，主要的商量进展荟萃在直肠癌上。最初即是在全程新扶持调养的框架下，化疗和局部放疗的限定问题何如？
根据2022年JCO发表的商量流露，放疗+化疗的牢固化疗组vs提醒化疗+同步放化疗的提醒化疗组，二者的捏续的临床十足缓解（cCR）率趋势商量，但跟着随访时刻的延伸，商量者发现提醒化疗组的复发率更高，肿瘤局部再孕育率升高，导致器官保留率下跌。从器官保留的层面上讲，同步放化疗似乎是这部分患者更好的调养遴选。
图4 化疗vs放疗限定问题
在本年发表于Annals of Oncology上的一项不雅察性商量中，对比了长程与短程新扶持放化疗调养中，放化疗调养限定对cCR率的影响。收尾流露，在长程新扶持调养中，化疗+LCCRT的cCR率为43%，而LCCRT+化疗的cCR率为50%；在短程同步放化组，优先化疗的患者cCR率为40%，优先放疗的cCR率达到了52%。通过以上数据，全程新扶持调养中，优先给以放疗调养似乎对患者的器官功能保护有愈加积极的意旨。另外，在复旦大学附庸肿瘤病院章真西宾团队本年发表的一项针对免疫疗法在短程同步放化疗中获益趋势的商量中，优先放疗的亚组cCR率更具上风，取得了杰出50%的CR率。以上商量均标明，在全程新扶持调养中，优先进行放疗调养不错终了更为显耀的获益。
其次，即是对于免疫调养在同步放化疗中的诈欺出息的问题，中山大学肿瘤防治中心团队在针对长程同步放化聚合PD-1的探索中取得了44.8%的pCR率，而此前，短程同步放化聚合PD-1的pCR率为39.8%。因此，在免疫调养参与的前提下，中式短程约略长程同步放化疗的政策，现在还莫得定论。
就现在的商量数据看来，对于直肠癌患者而言，无论是长程如故短程同步放化疗，聚合PD-1都能匡助患者终了短期获益。天然现在永久随访数据仍不锻真金不怕火，但明天收尾令东谈主期待。
改换性MSS CRC：局部调养“阵线前移”
针对MSS的改换性CRC，本年度对于药物调养并未取得显耀冲破，对于局部调养理念上的更正取得了一定的跨越。
1.可切除仅存在肝改换的患者：对于可终了无疾病状况（NED）的东谈主群，手术与射频消融可取得相似的预后，在不良反映和平均入院日上，消融调养都流露出彰着上风；而对于传统意旨上无法终了NED的东谈主群，肝移植相较于药物调养是否不错取得更优的效用？
本年ASCO大会上公布的一项商量给出了谜底，数据流露，肝移植组的5年OS率达到了57%（HR 0.37，P=0.0003），而次序化疗组仅为13%。亚组分析流露，肝移植组有72%的患者出现复发，历程局部调养本领烦嚣，最终有42%终昭彰NED，这对于肝改换灶巨大的患者来说意旨紧要。
2.不可切除，多器官改换的患者：既往不雅点以为，这部分患者实施减瘤手术的意旨不大。
天然ASCO大会上公布的ORCHESTRA商量的亚组分析数据流露，实施范围较大的减瘤手术并不可为患者带来糊口获益，但同期，咱们应当看到该商量中的局限性：本商量的入组患者并莫得使用西妥昔单抗，且化疗给药时刻仅为2个月，显耀低于临床平均水平，在药物调养遴选和调养时刻的准备上不是很充分。后续在进行前瞻性商量中，要是完善药物使用，延伸化疗给药疗程进行足量烦嚣后，这部分患者的获益情况是否会取得不雷同的收尾，是明天商量中需要进一步明确的。
3.靶向调养：对于HER2，BRAF V600E和KRAS G12C突变的靶向药物的探索也取得了令东谈主舒畅的收尾。
对于靶向HER2双抗Zanidatamab聚合化疗一线调养HER2阳性改换性CRC的探提真金不怕火得了杰出80%的ORR；康奈非尼聚合西妥昔单抗及mFOLFOX6决议调养BRAF V600E突变改换性CRC取得了ORR 61%的亮眼数据，基于此收尾，FDA在不久前加快批准了Encorafenib的上市。另外，KRAS G12C欺压剂Sotorasib聚合帕尼单抗及化疗的ORR达到了78%，这些都为后续滚动调养及新扶持调养中匡助患者终了邃密预后提供了有劲的药物保险。
探讨前沿进展：
聚合政策助力患者长糊口获益
针对本年度内结直肠癌调养规模取得的进展，规划要领在李健西宾的主捏下张开，北京大学肿瘤病院李健西宾、葛赛大夫和许婷大夫参与规划。
图5 李健西宾主捏并参与规划要领
葛赛大夫暗示，CheckMate 8HW商量数据流露，相较于化疗，免疫调养对CRC患者的获益是真确的，对于双免与单免获益上风对比，还需求更为平直的字据加以确证。对于其中入组亚裔东谈主群HR 0.03的亮眼数据，明天能否通过更大样本量的商量进行进一步的佐证？对于晚期dMMR CRC患者而言，可否通过与外科烦嚣的联接终了争取更大的糊口空间。
另外，针对多器官改换患者减瘤手术的探索，亚组分析流露出阴性的收尾，除了盘货中提到的积淀影响成分，在我看来，对改换病灶具体部位的处理阑珊更为精确的分层亦然影响不雅察收尾的病笃原因之一。总之，阴性收尾应当带给咱们更多的念念考，不应盲目诡辩减瘤手术对患者调养获益的积极意旨。
许婷大夫暗示，双免调养政策并不恰当MSS肿瘤全东谈主群，对于获益东谈主群的筛选是必须处罚的问题。明天还需要开展更多的III期商量，作念到对获益东谈主群的精确筛选，联接生物象征物的抽象评价来匡助患者终了更好的预后。除此除外，对于MSS肿瘤靶向药物从后线调养上前方的践诺也让咱们看到了但愿。靶向药物算作聚合调养政策中的病笃构成部分，可否用于MSS肿瘤围术期或新扶持调养，从而镌汰患者的复发风险，还需要在明天通过更多的商量加以考据。
对于ORCHESTRA商量取得的阴性收尾，受到了多方面成分的影响，商量的时刻跨度，药物调养政策，局部调养的进展，减瘤进程的评估及减瘤东谈主群限定等都在一定进程上对不雅察收尾酿成了影响。明天，咱们应当联接现存调养政策的进展，开展愈加顺应临床实践的前瞻性商量，从而终了局部调养探索上的冲破。
图6 徐婷大夫（左）和葛赛大夫（右）参与规划要领
在规划的临了，李健西宾发表了我方的视力。李健西宾暗示，MSI- H局部进缓期肿瘤新扶持调养的终极打算一定是免手术，保器官，在明天的商量中，什么样的患者不错终了器官保留？何如中式最好的调养政策终了器官的保留？是咱们需要进一步探寻的问题。而对于改换性的晚期MSI- H肿瘤，通过药物调养与减瘤手术之前的灵验相助，终了患者糊口期最大限制的延伸是普遍消化科大夫追求的终极打算。
就MSS CRC患者而言，局部进缓期的病例通过免疫调养与同步放化的联接，不错终了pCR率近10%的提高；而对晚期病例来讲，何如将局部进缓期中不雅察到的获益收尾纳入到晚期病东谈主的全程经管当中，将免疫调养的获益东谈主群进一步拓展，是咱们明天需要重心探索的主义之一。
另外，靶向调养中的耐药问题一直是咱们调养当中的一大逆境，爱好靶向药物对于肿瘤微环境的影响，探索靶向耐药后免疫调养烦嚣的可能性和介入的最好时机，明确免疫调养在患者永恒糊口中的要津意旨，制定顺应患者获益需求的最好聚合调养政策，是咱们普遍商量者明天一段时刻内需要全力攻克的中枢问题。
纪念
在本年度内，无论是局部进缓期如故改换性的晚期结直肠癌，以免疫调养为基础的抽象调养政策都取得了显耀进展。跟着多项商量的逐步鼓舞，免疫调养在一线调养及围手术期调养中还将阐扬越来越病笃的要津作用。在精确调养期间下，结直肠癌患者的个性化聚合调养政策必将会为长糊口及器官功能的保留提供巨大的助力。
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